STEM (STage Enhanced Maturation)

Abwiz Bioは、抗体遺伝子のエンジニアリング技術を応用し，次世代の抗体親和性向上技術であるSTage Enhanced Maturation (STEM) システムを開発しました。この技術は、3段階の抗体親和性成熟プラットフォームから成るエンジニアリング手法であり、お客様が取得した既存抗体の抗原結合能を増強するものです。STEMシステムは、CDR※ ウォーキング（1つのライブラリーから最良のCDRクローンを選択した後、次のCDRのエンジニアリングを行う）のような、従来の親和性向上技術を上回るシステムで、製薬企業様を中心に、これまでに数多くのサービスを提供してきております。

※CDR: Complementarity Determining Region, 相補性決定領域

抗体のCDR領域は、抗原に対する結合部位の大部分を形成しています。この領域は、重鎖のCDR H1~H3、軽鎖のCDR L1~L3と呼ばれる合計6つのループ領域を構成しており、これらの領域に対して変異を導入することで、抗体親和性を改変することが可能です。Abwiz Bioでは、抗体の全体的な安定性を損なうような突然変異を回避しながら、サンプリング可能な抗体のバリエーションを最大化させるアプローチを確立しています。Abwiz BioのSTEMシステムは、以下の3段階のステージから成り立っています。

　 Abwiz Bio社独自の3段階の親和性向上プラットフォーム

Stage1

相補性決定領域（CDR）H1, H2, H3, L1, L2, L3部分を独立して標的とする遺伝子ライブラリーを構築

Stage2

Stage 1から選択された H1＋ H2＋ H3 およびL1＋ L2＋ L3を組合わせて遺伝子ライブラリーを構築

Stage3

Stege 2から選択されたH鎖とL鎖を組合わせて遺伝子ライブラリーを構築

この3段階のステージを経ることで、ヒト、マウス、ウサギ抗体で平衡解離定数K_D値を10倍以上改善させることに成功しています。また、交差反応性の付与、抗体親和性の減少、特異性の付与や消失といった抗体エンジニアリングも実施可能です。

Abwiz Bioが開発したRabWiz^TMシステムを活用することで、STEMシステムで生み出される膨大な抗体ライブラリを、ハイスループットでスクリーニングすることが可能です。ELISA、フローサイトメトリー、SPR、機能性アッセイなど、いくつかの方法を基にお客様の目的に沿った性能の検証を行っています。

抗体の元々の親和性、アミノ酸配列、抗原の性質は個々に異なるため、STEMシステムはStage 1~Stage 2までの実施を基本とし、その結果を踏まえてお客様とオープンな討議を行い、Stage 3の実施要否を決定します。